La création de l'Université Saint-Louis remonte à 1858 lors de création d'une section de philosophie et lettres préparant les étudiants aux examens universitaires de la candidature en dans ces matières. Par arrêté du Régent du 31 décembre 1949, l'Institut est assimilé aux universités et la section devient une faculté. En 1969, la Faculté devient les « Facultés Universitaires Saint-Louis », composées de trois facultés : Facultés de Droit, de Philosophie et lettres, de Sciences économiques, sociales, politiques et de la communication. Les Facultés comprennent en outre une École des sciences philosophiques et religieuses. L'élément caractéristique de l'institution repose sur l'existence de programmes à horaire décalé et de programmes plurilingues, qui sont lancés dès les années 1980. En 2012, l'Institut d'Études européennes est assimilé aux Facultés.

Le décret Paysage du 7 novembre 2013 entérine la dénomination de l'Institution « Université de Saint-Louis-Bruxelles » (USL-B).

Le décret du 11 avril 2014 intègre le premier cycle en Traducteurs et interprètes de l'Institut Marie Haps qui devient une quatrième faculté. L'université propose, au moment de la visite, 36 formations. Un projet de fusion avec l'Université catholique de Louvain (UCL) est en cours et a été approuvé par l'assemblée générale de l'USL-B, le 18 mai 2017.

Les formations sont axées sur les sciences humaines et sociales. Quelques éléments particuliers sont à souligner pour les programmes de bachelier en Droit évalués : 1. des programmes en horaire décalé sont offerts; 2. des filières multilingues sont proposées (choix entre unilingue, bilingue français-néerlandais ou français-anglais, trilingue français-néerlandais-anglais ou français-anglais-néerlandais); 3. un système de mineures regroupant des cours à option par discipline et des aménagements de programme permettent d'acquérir des « bacheliers supplémentaires », c'est-à-dire un autre diplôme que le bachelier en Droit en parallèle de celui-ci.